Adiós al pronóstico fatal de la leucemia mieloide aguda
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La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tipo de cáncer de la sangre que, causado por una maduración incorrecta de las células madre de la médula ósea que dan lugar a los glóbulos blancos representa el un 40% de todos los casos de leucemia que se producen en el mundo occidental.Se trata de un tipo de leucemia que, prácticamente exclusivo de los adultos, resulta mortal a los cinco años del diagnóstico en hasta un 90% de los mayores de 65 años. Y es que si bien la quimioterapia inicial es eficaz para erradicar la enfermedad, la LMA vuelve a aparecer en hasta dos terceras partes de los casos, por lo general con un pronóstico fatal.
Ahoradesde el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (EE.UU.) parecen haber hallado una molécula que, combinada con los tratamientos ya disponibles, resulta muy eficaz a la hora de destruir definitivamente las células de la LMA. O así sucede, cuando menos, en modelos animales.
"Nuestro trabajo ofrece una mirada sobre la función de los programas genéticos y moleculares que desencadenan este tipo de leucemia y explota esos procesos para identificar nuevas dianas terapéuticas", explican los expertos.
La razón por la que este tipo de leucemia reaparece tras ser inicialmente ‘curada’ se explica porque los fármacos disponibles, si bien muy eficaces a la hora de eliminar a las células cancerígenas, no pueden acabar con las células madre de la LMA. Así, y una vez concluido el tratamiento, estas células madre darán lugar a nuevas células cancerígenas, con lo que la enfermedad volverá a resurgir.
En el estudio, los autores analizaron células de LMA humanas –más concretamente, células LLM-AF9, muy agresivas y en el que el gen de la leucemia de linaje mixto (LLM) se encuentra fusionado con el gen AF69– con el propósito de identificar la función de la vía de señalización molecular de los micro ARN de la familia miR-196.
Los resultados permitieron identificar las dianas moleculares a las que se unen los ‘miR-196’ para inducir las transformación de las células madre de LMA –o más bien, de la LLM-AF9– en células malignas. Y lo que es más importante, vieron que los miR-196 inhiben de forma específica un gen denominado Cdkn1b/p27Kip1, responsable de controlar el proceso molecular por el que las células madre dan lugar a nuevas células LLM-AF9.
"Las células madre de la sangre, esto es, las células hematopoyéticas normales, no pueden resistir una división celular excesiva. Sin embargo, cuando miR-196 actúa sobre el gen Cdkn1b/p27Kip1, acelera la progresión de la LLM-AF9 al asociar la actividad de las células madre con la proliferación de las células de la leucemia", indicó H. Leighton Grimes.
En definitiva, como refieren los autores, "nuestros resultados ofrecen una nueva alternativa para el tratamiento de la LMA". Sin embargo, aún habrá que esperar. Como concluye el director de la investigación, "nuestros hallazgos aún no están listos para su aplicación clínica. Necesitamos llevar a cabo más estudios con modelos animales de LMA antes de poder trasladar esta estrategia a los pacientes humanos".