¿Por qué los tiburones son tan importantes para la enfermedad de Parkinson?
Sin embargo, aún hay más. Según un nuevo trabajo dirigido desde la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y en el que han participado investigadores españoles, la escualamina podría tener un papel clave no solo en el tratamiento, sino incluso en la prevención, de la enfermedad de Parkinson y de la demencia de cuerpos de Lewy.
El estudio muestra como la escualamina sintética previene la formación de agregados de alfa-sinucleína y reduce la toxicidad de los ya existentes. Un aspecto fundamental dado que los agregados de esta proteína resultan altamente tóxicos para las neuronas, lo que desencadena una cadena de reacciones que conllevan a la presentación del párkinson.
"Nuestros resultados suponen un paso alentador en nuestros esfuerzos para descubrir fármacos potenciales contra la enfermedad de Parkinson. La escualamina puede prevenir el funcionamiento anómalo de la alfa-sinucleína, básicamente a través de la normalización de su unión a las membranas lipídicas. Así, y en nuestra búsqueda de soluciones para combatir la enfermedad, parece que esta vía puede funcionar", comentó Michele Vendruscolo, co-autor de la investigación.
"Los mecanismos por los cuales la esqualamina, un compuesto químico aislado del hígado de una especie de tiburón, inhibe la toxina asociada con la enfermedad de Parkinson. Además, hemos demostrado su potente actividad en un modelo animal, lo que nos ha llevado a proponer su uso como posible fármaco para la enfermedad de Parkinson. Concretamente, este compuesto inhibe los procesos iniciales que llevan a la proteína involucrada en Parkinson a agregar y a la vez reduce la toxicidad de los agregados dañinos una vez formados, por lo que se podría usar en estrategias tanto de prevención como de tratamiento para esta enfermedad tan devastadora", explicó.
"Se ha visto que es activo frente a enfermedades virales, así como contra el cáncer e incluso, como se ha comprobado ahora, frente a la segunda enfermedad neurodegenerativa más relevante, la enfermedad de Parkinson", indicó.
"El compuesto está siendo sometido a ensayos clínicos en humanos para el tratamiento de cáncer y varias enfermedades de los ojos y hasta el momento ha mostrado una gran bio-seguridad, por lo que se tienen grandes esperanzas en el uso de este compuesto como nuevo fármaco", señaló el experto.
En este contexto, debe recordarse que la alfa-sinucleína es una proteína muy común en el sistema nervioso e implicada en la formación de las vesículas sinápticas que posibilitan la comunicación entre las neuronas. El problema es que cuando tiene un comportamiento anómalo, la alfa-sinucleína se une formando agregados que se unen a la membrana interna de las neuronas.
Según los resultados alcanzados en los experimentos in vitro, la escualamina es una molécula con carga positiva y, por tanto, con una gran afinidad por las membranas con carga negativa. En consecuencia, lo que hace es unirse a las membranas internas de las neuronas y evitar que lo pueda hacer la alfa-sinucleína, previniendo así la formación de los temidos agregados tóxicos.
"Administrada por vía oral, la escualamina previno la formación de agregados tóxicos de alfa-sinucleína en el animal, rescatándolo así de su pérdida de movilidad", indicó Michael Zasloff.
"El descubrimiento del potente efecto de la escualamina como neutralizante de la toxina de la enfermedad de Parkinson supone un avance muy importante para el futuro tratamiento de esta enfermedad que afecta hoy en día a una de cada 1.000 personas en el mundo y para la cual no existe en la actualidad ningún tratamiento efectivo, tan sólo tratamientos sintomátticos con problemas colaterales graves", explicó Cremades.
"En muchos sentidos, la escualamina nos ofrece una terapia paliativa más que un tratamiento definitivo. La enfermedad de Parkinson conlleva muchos síntomas, y esperamos que con este compuesto o con un derivado con un mecanismo de acción similar podamos aliviar algunos de los mismos", concluyó el experto.
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